ג'ורג' מבשר לביילי חדשות מפתיעות, שמסעירות את כולם. כל חבריה של איזי מחכים שתתאושש ותחלים מהניתוח ודואגים לשלומה, בזמן שהם נאבקים על חייו של קורבן תאונת דרכים טראגית…

איזי מבלה את זמנה עם חולה סרטן נוסף בעוד היא שוקלת באם לעבור ניתוח מסוכן. מארק מחליט לקחת את יחסיו עם לקסי שלב נוסף קדימה ואחד החולים גורם לאוון לתהות…

פרק החתונה! הפרק ה-100 של הסדרה. מרדית, דרק וכל החברים מתכוננים לחתונה הגדולה, בעוד קבוצת סטודנטים שנפצעו בתאונת דרכים מגיעים לחדר המיון. בינתיים, איזי מנהלת את הכל ממיטתה בביה"ח, כשמעל…

כשההכנות לחתונתם של דרק ומרדית מתקדמות, אמא של איזי מגיעה לביקור בהפתעה ויוצרת מהומה, טאצ'ר חוזר כדי לפצות את לקסי ומרדית, והבוס מתעמת עם מרדית על מקרה רפואי שנוי במחלוקת.

איזי התחילה בטיפול אך היא עדיין נמרצת ועובדת בהתלהבות באירגון חתונתה של מרדית. האנט הולך לטיפול, אבא של קאלי בא לביקור והוא מאוד לא מרוצה ושוב יש מתח בין שפרד…

ביום הראשון ששפרד חוזר לבית החולים, עליו לנתח את איזי, הוא חושש וכך גם הסובבים אותו. הלם הקרב של האנט פוגע ביחסים שלו עם כריסטינה, ג'ורג' כועס על איזי וקאלי…

שפרד נכנס לדיכאון בגלל החולה שמתה לו והתביעה המשפטית, ולאחר שהוא מגלה כי תחת ידיו מתו יותר חולים מאשר אלו ששרדו, הוא שוקל לפרוש. איזי ממשיכה לבדוק יחד עם המתמחים…

בטחונו של דרק מתערער והוא מתקשה להשלים עם הטעויות שעשה בניתוח. סלואן אוזר אומץ ומחליט לגלות לשפרד שהוא יוצא עם לקסי, ביילי מנסה להשיג מכתב המלצה מהבוס ויאנג מגלה טעות…

עכשיו, כאשר לדרק יש את טבעת האירוסין, הוא מנסה לחשוב על הדרך המושלמת להציע נישואים למרדית'. לקסי דורשת ממארק להפסיק להסתיר אותה ואת היחסים ביניהם, וביילי חושבת על כיוון חדש…

ביילי מתחילה להתייאש כאשר מצבו של אחד החולים מחמיר ואיזי מתחילה להתמודד עם המשמעות של נוכחותו של דני. כולם בבית החולים מנסים להשיג תורם איברים לילד שצריך השתלה, כולל מרדית',…

אמא של דרק מגיעה לביקור פתע בסיאטל ופוגשת במרדית לראשונה. אוון וכריסטינה מנסים לצאת לדייט ראשון. הנידון למוות מעוניין לתרום איברים.

איזי מחליטה לשתף את אלכס במה שעובר עליה, והיא מספרת לו שהיא רואה את דני. שפרד, מרדית וכריסטינה מטפלים באסיר שנדון למוות, וסלואן וקאלי מחליטים להיגמל ממתמחות חתיכות.